Niemiecka sopranistka urodziła się w Hamburgu. Studiowała u Sylvii Geszty i Rudolfa Piernay’a. Została zwyciężczynią Salzburg Mozart Competition i laureatką Kirsten-Flagstad-Award na International "Queen Sonja" Singing Competition w Oslo. Debiut operowy artystki (partia Ilii w Idomeneo Mozarta) miał miejsce w 1996 roku podczas Garsington Opera Festiva. Tą samą rolę wykonała w Operze Monachijskiej w 1997 roku. Rozgłos przyniosła śpiewaczce rola Fiordiligi w Cosi fan tutte Mozarta, którą wykonywała w Covent Garden w 1997 roku, a następnie w Paryżu (Palais Garnier), Ferrarze, Lozannie, Dreźnie, Zurichu i w Metropolitan Opera w Nowym Jorku (debiut w 2001 roku). Artystka zyskała także rozgłos jako Donna Elvira w Don Giovannim, śpiewając tę rolę w Paryżu (Palais Garnier), Aix-en-Provence, Londynie, Wiedniu, Monachium i w MET. Jako Donna Elvira artystka otworzyła Salzburg Festival w lipcu 2002 roku (produkcja Martina Kuseja i Nikolausa Harnoncourta). Melanie Diener śpiewała także Elsę w Lohengrinie podczas trzech kolejnych edycji Bayreuth Festival, a także w Londynie, Zurichu, Wiedniu i Monachium. Ważnymi osiągnięciami artystki jest repertuar straussowski: Marschallin w Berlinie, Daphne w Wiedniu, Elektra w Zurichu i Monte Carlo oraz Ariadne w Garmisch Partenkirchen. W 2005 dużym sukcesem artystki była rola Katii w Katji Kabanowej Michaela Thalheimera w Operze Berlińskiej oraz Ellen Orford w Peter Grimes z Simone Young w Operze Wiedeńskiej. W kwietniu 2005 artystka powróciła do roli Vitellii w Clemenza di Tito z James Levine’m w MET. Śpiewaczka występowała z najlepszymi orkiestrami Europy i Stanów Zjednoczonych (Cleveland, Boston, Nowy Jork, Filadelfia). Wszechstronny repertuar Melanie Diener zawiera IX Symfonię i Missa Solemnis Beethovena, War Requiem Brittena, Lyrische Sinfonie Zemlinsky'ego, Gurrelieder Schönberga i Cztery ostatnie pieśni Richarda Straussa. Występowała z tak znanymi dyrygentami jak: Claudio Abbado, Herbert Blomstedt, Christoph Eschenbach, Christoph von Dohnanyi, Pierre Boulez, Semyon Bychkov, Sylvain Cambreling, Bernard Haitink, Riccardo Chailly, Michael Gielen, Nikolaus Harnoncourt, Marek Janowski, Kurt Masur, Kent Nagano, Sir Neville Marriner, Sir Roger Norrington, Esa-Pekka Salonen, Wolfgang Sawallisch, Christian Thielemann, Marcello Viotti i David Zinman. Sopranistka nagrała Romeo i Julię Berlioza, a także Les nuits d'été z P. Boulezem i Cleveland Orchestra, Cztery ostatnie pieśni Straussa z D. Zinmanem dla Arte Nova i z C. Abbado dla ORF, II Symfonię Mahlera z R. Chailly’m dla DECCA, Der Wein Berga dla Hänsslera. Ostatnie i przyszłe projekty Melanie Diener to: Donna Elvira z J. Levine w MET, Vitellia/Clemenza di Tito w Hamburgu i na Teneriffie, Chrysothemis w Elektrze w Zurichu, Gutrune w Götterdämmerung na Tanglewood Festival, koncerty z M. Janowskim w Monte Carlo, IX Symfonia Beethovena z Kurtem Masurem w Orange, na Lucerne Festival i w Berlinie, Vier letzte Lieder w Weimarze, St. Gallen i Baden-Baden, Katja Kabanowa w Berlinie, Donna Elvira i Chrysothemis w Wiedniu, recitale pieśni w Salzburgu, koncerty w Manchesterze, Donna Elvira w Salzburgu (2006), tournee z Gurrelieder Schönberga (Lucerne Festival, Essen, Berlin, Frankfurt, Wiedeń i Freiburg), Lyrische Sinfonie w Zurichu, War Requiem we Frankfurcie, Ariadne auf Naxos Straussa w Zurichu (z von Dohnanyim).